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腫瘍病態学(協力)

腫瘍生物学(分子病態)

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研究室概要

1)細胞分裂制御機構の解明

分裂期に小胞体、核膜、ゴルジ体、ミトコンドリアなどの小器官はダイナミックに変化します。核膜は分裂と同時に消失し、分裂の終了と同時に特定の部位から再形成されます。ゴルジ体は分裂期において崩壊し、やがて特定の2か所で再形成され、それが融合します。小胞体は間期においては層状、チューブ状の構造をとっていますが、分裂期には染色体を囲む層状構造をとるようになります (図1)。現在までに多くの研究がおこなわれていますが、分裂期における小器官の構造変化に関してはほとんど分かっていません。私たちの研究室では様々なスクリーニングとイメージングの技術を用いて、分裂期における膜構造の変化を制御するメカニズムの解明を目指しています。

 

2) Stress granuleの形成と抗がん剤耐性の関連

細胞は外からの刺激により障害を受けた時に様々な反応を呈します。その一つにStress granule (SG)の形成があります。SGは熱、活性酸素、抗がん剤などにより形成されます(2)SGは多くのRNARNA結合タンパク質から構成されており、細胞が刺激を受けた時に一部のmRNAを分解から守るために形成されるものだと考えられています。私たちの研究室ではSGの新たな構成因子を同定し、それらのタンパク質のアルギニンがメチル化されていることを見出しました。アルギニンのメチル化がどのようにしてSGの形成を促進し、それが癌の抗がん剤耐性にどのように関連するかを明らかにしようと試みています。

 

3)上皮間葉転換(EMT)と癌の浸潤転移

上皮細胞が癌化する初期過程において、細胞間接着の崩壊は重要な役割を担っています。上皮細胞が細胞間接着を失い、そして線維芽細胞様に形態を変化させる現象をEpithelial to Mesenchymal Transition (EMT)といいます。EMTは癌の転移や抗がん剤耐性に関与しています。癌細胞は様々な液性因子を分泌しますが、それらの一部は正常細胞にEMTを誘導します。私たちの研究室では癌細胞のEMTの分子メカニズムを解析すると共に、EMTを起こした正常細胞がどのようにして癌細胞の転移を促進するかを研究しています。

研究業績

2014年


Sugiyama K, Kajiyama H, Shibata K, Yuan H, Kikkawa F, Senga T. Expression of the miR200 Family of microRNAs in Mesothelial Cells Suppresses the Dissemination of Ovarian Cancer Cells. Mol Cancer Ther. 13:2081-91 (2014)


 
Sekiya R, Maeda M, Yuan H, Asano E, Hyodo T, Hasegawa H, Ito S, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Kajiyama H,Senga T. PLAGL2 regulates actin cytoskeletal architecture and cell migration. Carcinogenesis, 35:1993-2001 (2014)

 

Takahara Y, Maeda M, Hasegawa H, Ito S, Hyodo T, Asano E, Takahashi M, Hamaguchi M, Senga T. Silencing of TBC1D15 promotes RhoA activation and membrane blebbing. Mol Cell Biochem. 389:9-16 (2014)

 

Asano E, Hasegawa H, Hyodo T, Ito S, Maeda M, Chen D, Takahashi M, Hamaguchi M, Senga T. SHCBP1 is required for midbody organization and cytokinesis completion. Cell Cycle, 13:2744-51 (2014)

 

Wong M, Hyodo T, Asano E, Funasaka K, Miyahara R, Hirooka Y, Goto H, Hamaguchi M, Senga T. Silencing of STRN4 suppresses the malignant characteristics of cancer cells. Cancer Sci. 105:1526-32 (2014)

 

2013年

Yuan H, Kajiyama H, Ito S, Yoshikawa N, Hyodo T, Asano E, Hasegawa H, Maeda M, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Senga T. ALX1 induces Snail expression to promote epithelial to mesenchymal transition and invasion of ovarian cancer cells. Cancer Res. 73:1581-90 (2013)

 

Asano E, Hasegawa H, Hyodo T, Ito S, Maeda M, Takahashi M, Hamaguchi M, Senga T. The Aurora B-mediated phosphorylation of SHCBP1 regulates cleavage furrowing. J. Cell Sci. 126:3263-70 (2013)

 

Hasegawa H, Hyodo T, Asano E, Ito S, Maeda M, Kuribayashi H, Natsume A, Wakabayashi T, Hamaguchi M, Senga T. Role of SVIL phosphorylation by PLK1 in myosin II activation and cytokinetic furrowing. J. Cell Sci. (2013) 126:3627-37.


 

2012年

Ochoa-Alvarez JA, Krishnan H, Shen Y, Acharya NK, Han M, McNulty DE, Hasegawa H, Hyodo T, Senga T, Geng JG, Kosciuk M, Shin SS, Goydos JS, Temiakov D, Nagele RG, Goldberg GS. Plant lectin can target receptors containing sialic acid, exemplified by podoplanin, to inhibit transformed cell growth and migration. PLoS One. (2012)e41845

 

Hyodo T, Ito S, Hasegawa H, Asano E, Maeda M, Urano T, Takahashi, M, Hamaguchi M, Senga T. Misshapen-like kinase 1 (MINK1) is a novel component of striatin interacting phosphatase and kinase (STRIPAK) and is required for the completion of cytokinesis. J Biol Chem. (2012) 287: (30):25019-29

2011年

Asano E, Maeda M, Hasegawa H, Ito S, Hyodo T, Yuan H, Takahashi M, Hamaguchi M, Senga T. Role of palladin phosphorylation by extracellular signal-regulated kinase in cell migration. PLoS One. (2011) e29338.

 

Maeda M, Hasegawa H, Hyodo T, Ito S, Asano E, Yuang H, Funasaka K, Shimokata K, Hasegawa Y, Hamaguchi M, Senga T. ARHGAP18, a GTPase-activating protein for RhoA, controls cell shape, spreading, and motility. Mol Biol Cell. (2011)22(20):3840-52.

 

Hara K, Senga T, Biswas MH, Hasegawa H, Ito S, Hyodo T, Hirooka Y, Niwa Y, Goto H, Hamaguchi M. Recovery of anoikis in Src-transformed cells and human breast carcinoma cells by restoration of the SIRP α1/SHP-2 signaling system. Cancer Res. (2011) 71(4):1229-34.

 

Mano Y, Kotani T, Shibata K, Matsumura H, Tsuda H, Sumigama S, Yamamoto E, Iwase A, Senga T, Kikkawa F. The loss of endoglin promotes the invasion of extravillous trophoblasts. Endocrinology. (2011)152(11):4386-94.

 

Fu Y, Masuda A, Ito M, Shinmi J, Ohno K. AG-dependent 3'-splice sites are predisposed to aberrant splicing due to a mutation at the first nucleotide of an exon. Nucleic Acids Res.(2011) 39(10):4396-404

2010年

Funasaka K, Ito S, Hasegawa H, Goldberg GS, Hirooka Y, Goto H, Hamaguchi M, Senga T. Cas utilizes Nck2 to activate Cdc42 and regulate cell polarization during cell migration in response to wound healing. FEBS J.

 

Takayama Y, Kokuryo T, Yokoyama Y, Ito S, Nagino M, Hamaguchi M, Senga T. Silencing of Tousled-like kinase1 sensitized cholangiocarcinoma cells to cisplatin-induced apoptosis. Cancer Lett.

 

Suzuki K, Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Hamaguchi M. A Novel Combination Treatment for Colorectal Cancer using Nek2 siRNA and Cisplatin. Cancer Sci.

 

Rahman MA, Senga T, Ito S, Hyodo T, Hasegawa H, Hamaguchi M. S-nitrosylation at cysteine 498 of c-Src tyrosine kinase regulates nitric oxide-mediated cell invasion. J. Biol. Chem. (2010) 285:3806-14

2009年

Okochi M, Takano S, Isaji Y, Senga T, Hamaguchi M, Honda H. Three-dimensional cell culture array using magnetic force-based cell patterning for analysis of invasive capacity of BALB/3T3/v-src. Lab.Chip. (2009) 9:3378-84

 

Umezu T, Shibata K, Shimaoka M, Kajiyama H, Yamamoto E, Ino K, Nawa A, Senga T, Kikkawa F. Gene silencing of glypican-3 in clear cell carcinoma of the ovary renders it more sensitive to the apoptotic agent paclitaxel in vitro and in vivo. Cancer Sci. (2009) 101:143-8

 

Tange S, Ito S, Senga T, Hamaguchi M. Phosphorylation of histone H3 at Ser10: its role in cell transformation by v-Src. Biochem Biophys Res Commun.(2009) 386:588-92   

 

Maeda M, Asano E, Ito D, Ito S, Hasegawa Y, Hamaguchi M, Senga T Characterization of interaction between CLP36 and palladin. (2009) FEBS J. 276:2775-85

 

Hasegawa H, Senga T, Ito S, Iwamoto T, Hamaguchi M. A role for AP-1 in matrix metalloproteinase production and invadopodia formation of v-Crk-transformed cells. (2009) Exp Cell Res. 315:1384-92

大学院生募集

細胞分裂機構以外にも、癌の転移、浸潤のメカニズムなども研究もおこなっています。癌研究に興味ある博士課程、修士課程の学生を歓迎しています

教員

構成員名/英名表記 役職 所属
濵口 道成/HAMAGUCHI Michinari
教授腫瘍生物学
千賀 威/SENGA Takeshi
准教授腫瘍生物学
伊藤 聡子/ITO Satoko
助教腫瘍生物学
専攻 細胞情報医学

研究キーワード

細胞分裂 癌